線粒體DNA（mtDNA）釋放在多種炎癥相關(guān)疾病進(jìn)展中起到了至關(guān)重要的作用，但mtDNA穿過(guò)線粒體內(nèi)膜的機(jī)制尚不清楚。

近日，發(fā)表在《EMBO Journal》上的一項(xiàng)題為“Prohibitin 1 regulates mtDNA release and downstream inflammatory responses”的研究中，廣州醫(yī)科大學(xué)研究人員揭示了mtDNA穿過(guò)線粒體內(nèi)膜的新機(jī)制。

研究人員通過(guò)構(gòu)建小鼠模型、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等發(fā)現(xiàn)髓系特異性敲除抗增殖蛋白1（PHB1）的小鼠血清中白細(xì)胞介素-1β顯著升高， PHB1敲除的巨噬細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)線粒體DNA增多，誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)更顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在正常生理?xiàng)l件下，線粒體內(nèi)膜蛋白AFG3ATP 酶家族基因3 樣2(AFG3L2）和痙攣性截癱 7基因（SPG7）與PHB1相連，以抑制通透性過(guò)渡孔（mPTP）的開(kāi)放。PHB1的下調(diào)增強(qiáng)AFG3L2和SPG7相互作用、促進(jìn)mPTP開(kāi)放、mtDNA釋放和下游炎癥反應(yīng)之間的相互作用增強(qiáng)。

 該研究揭示了線粒體內(nèi)mtDNA調(diào)節(jié)釋放的新機(jī)制，可能為多種炎癥相關(guān)疾病的治療提供理論基礎(chǔ)。

論文鏈接： https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022111173

注：此研究成果摘自《EMBO Journal》，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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