瘧疾與艾滋病、結(jié)核病一起被列為全球三大傳染性疾病。瘧原蟲是引起瘧疾的病原體，其中惡性瘧原蟲的感染致死率最高。分子水平的遺傳操作是研究惡性瘧原蟲致病機理以及抗藥機制的重要手段。然而，在惡性瘧原蟲中通過同源重組方法進行基因編輯的效率極低，而且惡性瘧原蟲缺乏可運用RNAi方法來進行基因編輯的關(guān)鍵原件，因此對惡性瘧原蟲的研究急需發(fā)展一種高效簡便的遺傳操作工具。

    在國家重點研發(fā)計劃“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”重點專項的支持下，中國科學院上海巴斯德研究所江陸斌研究團隊研發(fā)出針對惡性瘧原蟲的新型遺傳操作工具。研究團隊利用CRISPR/dCas9系統(tǒng)，分別將dCas9與惡性瘧原蟲的兩個表觀遺傳修飾酶（乙酰轉(zhuǎn)移酶和去乙?；福┤诤媳磉_，在特異性sgRNA 的引導(dǎo)下，dCas9重組蛋白在靶基因的轉(zhuǎn)錄起始位點（TSS）附近特異性調(diào)節(jié)染色質(zhì)組蛋白乙?；揎椝?，從而控制該基因表達的沉默或激活，在惡性瘧原蟲中成功構(gòu)建了基于表觀遺傳修飾的新型遺傳操作工具。運用此新型遺傳操作工具，該團隊對惡性瘧原蟲感染人體紅細胞的兩個關(guān)鍵基因PfRh4和PfEBA-175成功進行了表達調(diào)控，并誘導(dǎo)出相應(yīng)感染表型的變化。該研究成果為惡性瘧原蟲功能基因組學研究提供了強大而有效的遺傳操作工具。相關(guān)研究成果近期在PNAS雜志上發(fā)表。