2月28日，第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院病理科卞修武院士和劉新東教授團隊以及清華大學董晨教授團隊的研究人員在Nature上發(fā)表了題為Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction的文章，揭示了功能性障礙的T細胞不同于效應性和調(diào)控性T細胞的表觀遺傳學修飾以及基因表達特征，并發(fā)現(xiàn)轉錄因子NR4A1是誘導T細胞功能障礙發(fā)生過程中必不可少的調(diào)控因子，該研究成果提示NR4A1可以成為逆轉T細胞功能性障礙的關鍵調(diào)節(jié)因子，并且是腫瘤免疫療法的潛在靶標。

    研究人員使用小鼠體外T細胞耐受誘導系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)耐受性T細胞中的全基因組表觀遺傳和基因表達特征，并表明它們不同于效應和調(diào)節(jié)性T細胞。值得注意的是，轉錄因子NR4A1在耐受性T細胞中以高水平穩(wěn)定表達。 NR4A1的過表達抑制效應T細胞分化，而NR4A1的缺失會降低T細胞耐受性并放大效應T細胞的功能，增強對腫瘤和慢性病毒的免疫力。