VGLL4作為Hippo信號(hào)通路的一個(gè)新成員，能夠與轉(zhuǎn)錄輔因子YAP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子TEADs，從而抑制YAP-TEADs轉(zhuǎn)錄復(fù)合物的活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控。然而，VGLL4在骨骼發(fā)育和骨骼穩(wěn)態(tài)中的確切功能仍不清楚。

    2020年10月23日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）研究人員在Science Advances 在線發(fā)表題為“VGLL4 promotes osteoblast differentiation by antagonizing TEADs-inhibited Runx2 transcription”的研究論文，該研究證明了VGLL4打破TEADs介導(dǎo)的RUNX2轉(zhuǎn)錄抑制，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和骨骼發(fā)育。

    該研究發(fā)現(xiàn)，由于成骨細(xì)胞分化障礙，間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞中VGLL4的敲除顯示出骨質(zhì)疏松和前顱骨發(fā)育不良樣表型。從機(jī)理上講，TEAD轉(zhuǎn)錄因子以不依賴YAP的方式嚴(yán)重抑制了成骨細(xì)胞的分化。TEAD與RUNX2相互作用以抑制RUNX2轉(zhuǎn)錄活性。此外，VGLL4通過直接與RUNX2競(jìng)爭(zhēng)通過其兩個(gè)TDU結(jié)構(gòu)域結(jié)合TEAD來(lái)減輕TEAD的轉(zhuǎn)錄抑制。

    該研究表明VGLL4在調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的分化和骨骼發(fā)育中起著重要作用，而TEADs調(diào)節(jié)RUNX2的轉(zhuǎn)錄活性，這可能為顱骨發(fā)育不良和骨質(zhì)疏松癥的治療提供啟示。