為了應(yīng)對(duì)復(fù)雜的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，以人類為代表的高等生物進(jìn)化出了復(fù)雜的基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制。轉(zhuǎn)錄是基因表達(dá)的第一步，是基因表達(dá)調(diào)控的主要階段。轉(zhuǎn)錄起始過(guò)程發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游的啟動(dòng)子區(qū)，圍繞啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄起始過(guò)程的調(diào)控，是細(xì)胞體系內(nèi)最為核心的生命過(guò)程之一，對(duì)其進(jìn)行研究一直是生命科學(xué)的重大前沿課題。

    復(fù)旦大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用冷凍電鏡方法全面解析了轉(zhuǎn)錄前起始復(fù)合物（PIC）組裝過(guò)程中所有關(guān)鍵步驟和狀態(tài)的復(fù)合物結(jié)構(gòu)（共25個(gè)），揭示了PIC如何識(shí)別不同類型啟動(dòng)子并完成多步組裝的完整動(dòng)態(tài)過(guò)程，發(fā)現(xiàn)了TATA框結(jié)合蛋白（TATA box binding protein, TBP）以相同的方式彎折TATA box和不含TATA box的啟動(dòng)子，這一發(fā)現(xiàn)顛覆了經(jīng)典教科書中TBP只結(jié)合TATA box的認(rèn)識(shí)，從分子水平上解釋了PIC組裝和基因轉(zhuǎn)錄可發(fā)生在幾乎所有基因的啟動(dòng)子上的現(xiàn)象。該研究成果在分子水平上展示了高度動(dòng)態(tài)的轉(zhuǎn)錄起始過(guò)程，為后續(xù)研究基因表達(dá)調(diào)控奠定了理論基礎(chǔ)，對(duì)真核轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控的研究具有指導(dǎo)性意義，研究成果近期發(fā)表在Science雜志上。